我所通過代謝重編程研究提出代謝干預治療肝衰竭的新策略

  近日,我所生物分子高分辨分離分析及代謝組學研究組(1808組)許國旺研究員團隊與鄭州大學附屬第一醫院余祖江教授團隊及美國NIH莊正平教授團隊合作在肝衰竭轉化醫學研究領域取得新進展,共同揭示了肝衰竭的代謝重編程機制,提出代謝干預治療肝衰竭的新策略。

  肝衰竭(ACLF)以肝功能急性失代償、器官衰竭為特征,死亡率高達50%。肝移植仍然是目前唯一有效的治療方法,但該方法存在供體缺乏、費用昂貴、等待期患者病程進展快速等難題。臨床上亟需尋找一種有效的肝衰竭治療策略。針對此問題,該研究團隊采用功能代謝組學策略,開展了肝衰竭的代謝重編程機制及干預研究,揭示了肝衰竭的異常代謝特征,即糖酵解、檸檬酸循環與尿素循環受抑制,脂肪酸氧化與谷氨酰胺回補增強。異常代謝主要受高氨和缺氧的微環境影響。體外研究發現,抑制脂肪酸氧化,糖酵解被動增強,可以提高肝細胞在高氨和低氧微環境中的存活率。基于此發現,研究團隊提出了一種新的肝衰竭治療策略,即抑制脂肪酸氧化,提高肝細胞再生能力。

  曲美他嗪(TMZ)作為特異性的脂肪酸氧化抑制劑,是一種治療心絞痛的藥物。在該研究的體外和體內模型中發現,TMZ干預后的肝細胞糖酵解增強,有效降低了微環境中肝細胞的凋亡率。在鄭州大學附屬第一醫院的隨機臨床試驗(ChiCTR-OPC-15006839)中證實,使用TMZ治療肝衰竭患者后,3個月的總體死亡率明顯降低。本研究為治療肝衰竭提供了一種新策略。

  相關結果發表在《尖端科學》(Advanced Science)上。以上工作得到了國家自然科學基金項目和國家重點研發計劃項目等的資助。(文/圖 周洋)

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